Investigadores de la Universidad Queen Mary de Londres han ideado un método único para privar de combustible a las células de tumores cerebrales malignos, deteniendo así su progresión.
Si los científicos pueden respaldar los hallazgos de los ensayos clínicos en humanos recientes, la investigación preclínica utilizando muestras de tejido y células humanas y los estudios en ratones, podría cambiar el futuro del tratamiento del meduloblastoma para algunos niños.
El meduloblastoma es el tumor cerebral más frecuente y severo en los niños. En los Estados Unidos, alrededor de 350 personas son diagnosticadas con este tipo de cáncer cada año. La tasa de supervivencia para aquellos con tumores benignos es del 70%; sin embargo, si el tumor es maligno, suele ser fatal.
Los investigadores observaron una molécula llamada hexafosfato de inositol (IP6), que se encuentra en casi todos los animales y plantas. La investigación mostró cómo suprimió el meduloblastoma y cómo podría usarse con quimioterapia para matar las células tumorales.
“El meduloblastoma se divide en cuatro subtipos” (WNT, SHH, G3 y G4). A pesar de nuestra comprensión cada vez mayor de las distinciones moleculares entre estos subgrupos, las opciones de tratamiento actuales para todos los pacientes son la cirugía combinada con radiación y / o quimioterapia. La profesora Silvia Marino, investigadora principal del Centro de Excelencia de Investigación de Tumores Cerebrales, dice: “Necesitamos comprender los procesos moleculares fundamentales que subyacen al crecimiento tumoral en cada subgrupo para construir terapias nuevas, menos dañinas y personalizadas”.
“A pesar de ser el más prevalente y estar relacionado con un mal pronóstico, el meduloblastoma G4 es el menos comprendido de todos los subtipos”. Descubrimos un mecanismo único a través del cual este tipo de meduloblastoma puede alterar su metabolismo y crecer sin control. También hemos demostrado cómo se puede interrumpir esta fuente de energía. El profesor Marino añade: “Estos resultados intrigantes prometen la creación de nuevas terapias dirigidas para pacientes con este agresivo tumor cerebral juvenil”.
Cuando comienza el cáncer, ¿qué sale mal en las células?
Las células humanas normales y sanas pueden regular su crecimiento activando y desactivando ciertos genes según sea necesario. Este mecanismo, conocido como epigenética, es diferente en las células cancerosas, lo que resulta en la sobreproducción de proteínas específicas, lo que conduce a la formación y desarrollo de tumores.
Investigaciones anteriores han relacionado los cambios epigenéticos con el desarrollo de meduloblastoma. Además, el BMI1, una proteína vinculada a este mecanismo, se encuentra en grandes cantidades en una variedad de cánceres, incluidos los tumores cerebrales. También se observa en niveles altos en el subgrupo G4 de meduloblastoma, donde estimula el crecimiento tumoral.
El equipo del profesor Marino descubrió recientemente que, además de poseer altos niveles de BMI1, las células de meduloblastoma G4 carecen de una proteína llamada CHD7. Los cambios que caracterizan al meduloblastoma G4 influyen en su desarrollo.
Los niveles elevados de BMI1 permiten que las células cancerosas cambien sus actividades metabólicas y crezcan de manera más agresiva, según los investigadores. Los tratamientos con hexafosfato de inositol (IP6) pueden ayudar a las células a revertir este cambio. Los investigadores también observaron que la combinación de IP6 con tratamientos de quimioterapia, en este caso cisplatino, aumentó la capacidad de los ratones para matar células tumorales.
“Estos descubrimientos innovadores muestran un mecanismo novedoso de la epigenética para regular el metabolismo en las células tumorales”. Los ensayos clínicos para evaluar la eficacia de la combinación de IP6 con quimioterapia para tratar el meduloblastoma G4 son ahora necesarios, según Hugh Adams, jefe de relaciones con las partes interesadas en Brain Tumor Research.
“Esta es una noticia fantástica y proporciona un optimismo muy necesario para el futuro”. Todavía queda un largo camino por recorrer, pero tenemos la esperanza de que pronto se ponga en marcha un estudio clínico. Los tumores cerebrales matan a más niños y personas menores de 40 años que cualquier otro tipo de cáncer, pero solo el 1% del presupuesto nacional para el cáncer se ha dedicado a esta enfermedad mortal en el pasado. Adams dice: “La investigación de tumores cerebrales se compromete a modificar esto”.
Convertir una tragedia en una victoria
Peter Gardiner de Aston Clinton perdió a su hijo de 13 años debido a un meduloblastoma en noviembre de 2017. El sexto aniversario de su diagnóstico fue en mayo.
“Todo lo que puedo decir es que fue un infierno largo para nosotros”. A Ollie se le diagnosticó por primera vez, después de lo cual se sometió a cirugía y terapia intensiva. Cuando nos dijeron que no tenía más alternativas en el Reino Unido, recaudamos más de $ 680.000 para enviarlo a Alemania para recibir inmunoterapia. Gardiner agrega: “Fue nuestra única oportunidad y, lamentablemente, no funcionó”.
El dinero restante ganado fue donado generosamente por la familia de Ollie a Brain Tumor Research, que financia a la becaria postdoctoral Sara Badodi, que trabaja con el profesor Marino.
“Nos sorprendió la gran cantidad de apoyo de amigos, familiares y extraños que se unieron a nosotros en nuestra hora de necesidad para ayudarnos a hacer lo mejor que pudiéramos por nuestro bebé”.
“Me gusta el mundo pensar que, gracias a él y al amor que la gente nos ha mostrado, otros no tendrían que pasar por lo que nosotros pasamos “, dice Gardiner.
La investigación fue publicada en la revista Nature Communications.