Vacuna contra el cáncer
Un nuevo estudio de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis ha demostrado que se puede usar una técnica de vacunación similar a la de las nuevas vacunas del Covid para producir vacunas dirigidas que entrenan al sistema inmunológico para atacar tumores malignos como los cánceres de mama y páncreas.
Las vacunas están diseñadas para atacar proteínas mutantes conocidas como neoantígenos, que son exclusivas de los tumores de un paciente. Las vacunas contra el cáncer personalizadas, a diferencia de las vacunas COVID-19 desarrolladas por Moderna y Pfizer / BioNTech, se basan en material genético llamado ARNm.
“Usamos una pequeña muestra de tejido de un tumor en un paciente masculino de 25 años con cáncer de páncreas en etapa tardía para crear una vacuna personalizada basada en la información genética especial del tumor”, dijo William Gillanders, MD, autor principal y profesor de Cirugía en la Facultad de Medicina. “Creemos que esta es la primera evidencia de una vacuna de ADN de neoantígenos humanos, y nuestro monitoreo confirma que la vacuna fue efectiva para inducir una reacción inmune que atacó a varios neoantígenos en el tumor del paciente”.
La investigación, que se publicó en la revista Genome Medicine el 20 de abril, analiza cómo se pueden desarrollar estrategias para crear vacunas contra el cáncer personalizadas para ayudar al cuerpo a desencadenar una respuesta inmune más eficiente y duradera contra los tumores.
Los resultados también sugieren que la combinación de una vacuna de ADN personalizada con otras inmunoterapias producirá una fuerte respuesta inmune capaz de reducir el cáncer de mama en ratones. Aunque la vacuna de ADN no redujo el tamaño de los tumores en el paciente con cáncer de páncreas, provocó una respuesta inmunitaria detectable dirigida al tumor.
Los sistemas de vacunas de ADN, según Gillanders, que trata a pacientes con cáncer de mama en el Centro Oncológico Siteman del Hospital Barnes-Jewish y la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington, brindan algunas ventajas significativas sobre otras plataformas de vacunas personalizadas que ahora se encuentran en ensayos clínicos iniciales, como las basadas en ARNm. células dendríticas y péptidos sintéticos.
La vacuna de ADN de neoantígeno reduce el riesgo de efectos secundarios dañinos, como daño a tejidos sanos normales o la causa de una intolerancia o mala reacción a la vacuna, al enfocar la respuesta inmune en neoantígenos que se encuentran solo en las células tumorales.
“En comparación con otros sistemas de vacunas de neoantígenos, como los que usan células dendríticas o ARNm, las vacunas de ADN son comparativamente simples y rentables de producir, lo que hace que el modelo de vacuna de ADN sea atractivo para las vacunas de neoantígenos”, dijo Gillanders. “La plataforma de la vacuna de ADN también se puede modificar fácilmente para incluir una variedad de neoantígenos. Para mejorar las respuestas inmunitarias, se pueden incorporar inmunomoduladores adicionales a la vacuna “.
Estas vacunas de ADN, al igual que otras vacunas personalizadas actualmente en curso, se dirigen a neoantígenos, fragmentos de proteínas irregulares que se producen cuando las células tumorales cancerosas mutan y maduran. Dado que cada cáncer produce su propio conjunto de mutaciones, cada vacuna de ADN está diseñada para atacar varios neoantígenos al mismo tiempo.
Cada neoantígeno en la vacuna envía una señal al sistema inmunológico, lo que hace que envíe un ejército de células inmunitarias especializadas conocidas como células T para buscar y matar el tumor.
Aunque el mecanismo es sencillo en principio, el diablo está en los detalles, que se encuentran en el intrincado funcionamiento interno de cómo las células procesan y presentan neoantígenos al sistema inmunológico.
Los neoantígenos deben introducirse en las células de una manera específica que maximice las posibilidades de activar una secuencia compleja, paso a paso, de respuestas inmunitarias naturales para que la vacuna sea eficaz. Cualquier error puede resultar en una respuesta inmune comprometida o incluso no funcional.
La vacuna de ADN de neoantígeno se puede adaptar para mejorar el proceso de presentación, según el nuevo informe. Pequeñas variaciones en la longitud, el espaciado y la secuencia de aminoácidos de un epítopo (la porción de un antígeno reconocida por el sistema inmunológico) pueden tener un gran impacto en cómo se introducen los neoantígenos en el sistema inmunológico. Y luego, los tumores son expertos en evadir ataques efectivos.
En esta investigación, Gillanders y sus colegas utilizaron los métodos de secuenciación de genes de próxima generación más actualizados, nuevos enfoques de modelado estadístico y algoritmos computacionales basados en bioinformática para resolver estos problemas, todo con el objetivo de perfeccionar el desarrollo de la vacuna.
Los hallazgos sugieren que los fragmentos de epítopo más largos son más efectivos para provocar una respuesta inmune más duradera que incluye tanto células T CD8 como CD4; que un marcador mutante que etiqueta neoantígenos y se clona al final de una cadena de epítopos puede aumentar significativamente el reconocimiento del sistema inmunológico; y que incluso los epítopos mejor presentados rara vez tienen éxito en la reducción de tumores.
“Si bien la evidencia clínica preliminar es alentadora, se necesita más trabajo para mejorar las vacunas y evaluar su eficacia en modelos animales y ensayos clínicos. “Sin embargo, este es un primer paso fundamental en la dirección correcta”, dijo Gillanders.
Opinión
En Presagio.eu no nos oponemos a las vacunas. Nos oponemos a las terapias genéticas que no están probadas y que se dirigen a luchar contra enfermedades que no son tan graves como para que sea necesaria experimentación.
Si la enfermedad es tan grave como el cáncer, tiene más sentido experimentar, porque la ecuación riesgo/beneficio cambia.
Fuente de la información: https://source.wustl.edu/2021/04/personalized-cancer-vaccines-for-breast-pancreatic-cancers-show-promise/